广州市第二十一中学创建于1954年。1957年11月改名为广州师专附属中学，1958年8月改名广东师范学院附属中学，1964年8月复名为广州市第二十一中学。 这是一所条件良好的广东省一级完全中学，现有初、高中教学班40个，学生人数2100多人，教职工共183人。
学校领导班子团结合作，开拓进取，锐意改革，全面贯彻党的教育方针，积极推进素质教育。近几年通过教代会决议提出了“差异教育”的教育模式，加快学校整体改革的步伐。
学校占地面积49667平方米，校园绿树成荫，雅洁幽静，建成了花园式的校园。教学设备完善，装备了先进的语音室、电脑室、多媒体室、地理专用电教室、历史专用电教室、美术室、音乐室、图书馆、生物园、地理园、地理矿石展示场、航空科技“歼六战斗机”展示场，实现了多机一幕闭路电视进入课堂，建立了二十一中学电视台，建立了校园网。电教设备为提高教学质量打下了重要的物质基础。 校训是“志、严、勤、实”。学校坚持社会主义办学方向，全面贯彻教育方针，面向全体学生，注重提高学生的全面素质，因材施教。办学指导思想明确，校风校纪良好，教师水平高，教学认真，学生努力学，教育教学质量日益提高。 国家教委副主任柳斌同志在97年春到学校视察，写下“办学重全面发展，育人贵因材施教”的题词。全国人大教科文副主任杨海波同志在96年冬到学校视察，也称赞学校“全面育人，办有特色”。多年来，我们学校为国家培养了大批德、智、体全面发展的人才，他们思想品德优良、体魄强健、知识丰富，具有较强的思维能力、组织能力、交往能力，在社会主义现代化建设中，发挥很好的作用。 近三年，我校在上级领导的关怀和支持下，全体教职员工团结、开拓、进取，以邓小平理论为指导，全面贯彻党的教育方针，积极推进素质教育，各项工作都取得了优异的成绩。近三年，师生共获奖880多人次;其中获得省级以上奖励的有56项，集体获得奖励63项。